Enfermedades Hematológicas — Catálogo completo

Enfermedades de la sangre #

Imágenes sugeridas figura 3

Existe un sinnúmero de enfermedades hematológicas complejas que requieren la evaluación y el manejo especializado de un hematólogo. Las enfermedades hematológicas pueden ser primarias originadas en [...] o como expresión de enfermedades subyacentes. Estas incluyen: [...] en la práctica todos los componentes celulares de la sangre y del plasma son susceptibles de estar afectados y en consecuencia se expresan con las múltiples enfermedades para las cuales el hematólogo está capacitado para su diagnóstico, manejo y seguimiento [...]

Falta una buena introducción de las enfermedades de la sangre. Tablas?

Campo del hematólogo

Disminuidos

Aumentados

Erirocitos

Anemias: deficiencia de hierro, deficiencia de vitamina B12, deficiencia de ácido fólico, anemias hemolíticas congénitas (hemoglobinopatías y talasemia, esferocitosis hereditaria) anemia hemolíticas autoinmunes, anemia aplásica, anemia mieloptisica, (agregar otras incluidas en el texto)

Poliglobulia secundaria, policitemia rubra vera

Leucocitos

Leucopenia,

Leucocitosis

Plaquetas

Trombocitopenia autoinmune

Coagulación sanguínea

Defiencia de facteres de coagulación (hemoflilias y enfermedad de von Willebrand)

Enfermedades trombóticas, trombofilias

Organizar de acuerdo con el índice final

Anemias:

Anemia ferropénica refractaria.

Anemia perniciosa.

Anemia de células falciformes.

Talasemias y otras hemoglobinopatías.

Desórdenes de la coagulación:

Hemofilia A y B.

Enfermedad de von Willebrand.

Trombofilia (riesgo de trombosis).

Síndrome antifosfolípido.

Trastornos mieloproliferativos y mielodisplásicos:

Leucemia mieloide crónica.

Policitemia vera.

Trombocitemia esencial.

Síndrome mielodisplásico.

Leucemias y linfomas:

Leucemia linfoblástica aguda y crónica.

Leucemia mieloide aguda.

Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin.

Mieloma múltiple.

Trastornos de las plaquetas:

Púrpura trombocitopénica idiopática (PTI).

Trombocitopenia inducida por heparina.

Síndrome de Bernard-Soulier.

Afecciones de sobrecarga o deficiencia de hierro:

Hemocromatosis.

Deficiencia de hierro sin respuesta al tratamiento oral.

Enfermedades autoinmunes hematológicas:

Anemia hemolítica autoinmune.

Síndrome de Evans (anemia hemolítica y trombocitopenia combinadas).

El hematólogo cuenta con el conocimiento especializado para realizar el diagnóstico y el tratamiento adecuado en estas patologías, así como para guiar el seguimiento y prevenir complicaciones.

Ver enfermedades relacionadas con Helicobacter pylori (crear un enlace con Helicobacter pylori)

Eritrocitos #

Imágenes sugeridas figura 5

Desde el punto de vista práctico, las enfermedades de los eritrocitos se presentan: (1) cuando la masa de los eritrocitos está disminuida, que se expresa como anemia; (2) cuando la masa de los eritrocitos está aumentada, que se expresa como eritrocitosis; y, (3) cuando los eritrocitos tienen alteraciones estructurales, como se analizará en detalle a continuación.

Anemia #

La anemia corresponde a la disminución de la masa de eritrocitos, lo que en la práctica clínica se determina por un nivel de hemoglobina por debajo del valor de referencia para la edad, el sexo y la altura sobre el nivel del mar a la que vive el paciente. En la tabla se muestran los niveles mínimos que determinan el diagnóstico de anemia y los grados de gravedad, de acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Tabla de la OMS

Tabla x. alores que definen la anemia de acuerdo con la OMS

Desde el punto de vista clínico, la anemia puede presentarse por múltiples circunstancias, que en la práctica se subdividen en tres grandes grupos a saber: (1) anemia por falta de nutrientes necesarios para la eritropoyesis; (2) anemia por daño de la medula ósea, el sitio donde se origina la eritropoyesis; y, (3) anemia por aumento de la destrucción de los eritrocitos, como se analizará a continuación.

Anemia por falta de nutrientes esenciales para la eritropoyesis #

La anemia por falta de nutrientes esenciales para la eritropoyesis se produce cuando el cuerpo no obtiene o no puede utilizar adecuadamente los nutrientes necesarios para la producción de eritrocitos. En este caso, los nutrientes más importantes son el hierro, la vitamina B12 y el ácido fólico, y cada uno de ellos puede dar origen a una forma diferente de anemia, como se describirá a continuación.

Deficiencia de hierro #

La deficiencia de hierro o ferropenia, con o sin anemia, es la situación más prevalente en la especie humana. De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud, se estima que afecta al 25 % de la población mundial, siendo más grave en niños (42 %), mujeres embarazadas (42 %) y mujeres no embarazadas (30 %). La deficiencia de hierro se produce por múltiples razones, siendo las más frecuentes el sangrado crónico, como el que se asocia con menstruaciones abundantes, úlceras gástricas o duodenales, neoplasias digestivas y donaciones de sangre frecuentes. Además de estas causas, se produce ferropenia por ingesta deficiente de hierro en la dieta o por malabsorción del hierro debida a enfermedades gastrointestinales subyacentes, como la enfermedad celíaca, la enfermedad inflamatoria intestinal y la infección por Helicobacter pylori. También se produce deficiencia de hierro, de forma cada vez más frecuente, asociada al vegetarianismo y a las cirugías bariátricas. La deficiencia de hierro, dependiendo del grado de ferropenia y de la intensidad de la anemia, se manifiesta por fatiga y debilidad, palidez de la piel y de las mucosas, disnea y taquicardia, uñas quebradizas (coiloniquia) y caída del cabello. En algunos pacientes se presenta con pica, definida como un trastorno alimentario que se caracteriza por el deseo o la compulsión de ingerir sustancias no nutritivas y no alimenticias, como tierra, arcilla, tiza, hielo, cabello, papel y materia fecal, entre otras formas de pica.

Ver más Campuzano-Maya G. Pica: el síntoma olvidado. Medicina & Laboratorio. 2011; 17(11-12):533-52. https://www.medigraphic.com/pdfs/medlab/myl-2011/myl1111-12c.pdf. [131]

Otras referencias

Deficiencia de vitamina B12 #

La anemia por deficiencia de vitamina B12, también conocida como anemia megaloblástica o anemia perniciosa, se presenta cuando hay malabsorción de esta vitamina debido a condiciones que llevan a una atrofia del estómago y a una falta del factor intrínseco, necesario para su absorción. Este proceso es de origen inmunológico y está íntimamente relacionado con la infección por Helicobacter pylori. La deficiencia de vitamina B12 también puede presentarse en pacientes con antecedentes de cirugía gástrica, particularmente cirugía bariátrica, y en personas con dietas veganas. Los pacientes con anemia por deficiencia de vitamina B12, dependiendo de la intensidad de la anemia, presentan fatiga, debilidad, palidez de la piel y de las mucosas, y algunos de ellos manifiestan alteraciones neurológicas que incluyen hormigueo en las manos y en los pies, dificultad para la marcha y problemas de memoria, cuadro antiguamente conocido como "demencia perniciosa". (incluir hiperhomocisteinemia en estaos casos que se manifiesta por trombosis y otras )

Más información … hp

Deficiencia de ácido fólico #

También conocida como anemia megaloblástica por deficiencia de ácido fólico se presenta cuando la ingesta de ácido fólico es insuficiente para cubrir las necesidades de la eritropoyesis. La buena noticia es que, con los programas de fortificación obligatoria de alimentos con ácido fólico, esta deficiencia prácticamente ha desaparecido de la clínica y de los laboratorios clínicos.

Anemia por daño de la medula ósea #

Para una adecuada eritropoyesis es indispensable que el órgano productor de los eritrocitos esté intacto. La medula ósea Introducción al subtitulo[...] anemia asociada con enfermedad crónica, anemia aplásica, anemia mieloptisica, y la anemia de Fanconi entre otras.

Anemia asociada con enfermedad crónica #

La anemia de inflamación, también conocida como anemia de enfermedades crónicas, se asocia con procesos inflamatorios prolongados y es, después de la deficiencia de hierro, una de las anemias más comunes y complejas de diagnosticar en la práctica médica. Su desarrollo involucra varios mecanismos: (1) alteraciones en el metabolismo del hierro, ya que la inflamación crónica eleva los niveles de hepcidina, una proteína que reduce la liberación de hierro desde los macrófagos y su absorción intestinal, disminuyendo así la disponibilidad de este mineral para la eritropoyesis; (2) producción reducida de eritropoyetina, hormona sintetizada en los riñones que se encuentra disminuida en enfermedades crónicas inflamatorias, limitando la eritropoyesis y reduciendo la masa total de eritrocitos; y (3) respuesta inadecuada de la médula ósea, que puede presentarse incluso cuando los niveles de hierro y eritropoyetina son adecuados, debido al efecto directo del estado inflamatorio sobre los precursores eritroides. Las causas principales incluyen enfermedades inflamatorias autoinmunes (lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide), infecciones crónicas (tuberculosis, endocarditis), neoplasias (cáncer, linfomas) y enfermedades crónicas de órganos (insuficiencia renal, hepática y cardíaca). La sintomatología es similar a la de la anemia por deficiencia de hierro y guarda proporción con el grado de reducción de la hemoglobina y con la enfermedad subyacente.

Anemia aplásica #

La anemia aplásica resulta de la falla de la médula ósea para producir suficientes células sanguíneas, incluidos los eritrocitos. En esta enfermedad, usualmente también hay leucopenia (disminución de leucocitos) y trombocitopenia (disminución de plaquetas). La anemia aplásica puede ser de origen idiopático o secundaria a las siguientes causas: (1) quimioterapia y radioterapia en el tratamiento del cáncer, algunos medicamentos (como cloranfenicol, antiinflamatorios y otros fármacos) y toxinas (benceno, pesticidas y solventes); (2) infecciones, especialmente de tipo viral, como las causadas por el virus de la hepatitis, el virus de Epstein-Barr, el virus de la inmunodeficiencia humana y el parvovirus B19; (3) enfermedades congénitas, como la anemia de Fanconi y la disqueratosis congénita; y (4) enfermedades autoinmunes, como el lupus eritematoso sistémico. Clínicamente, la anemia aplásica se manifiesta por fatiga, debilidad, palidez y dificultad para respirar (debido a la anemia), así como infecciones recurrentes por la leucopenia concomitante y problemas de coagulación o sangrado por la trombocitopenia asociada.

Anemia mieloptísica #

La anemia mieloptísica se presenta cuando la médula ósea es reemplazada o infiltrada por tejidos anormales, de origen benigno o maligno, que desplazan o destruyen el tejido hematopoyético, reduciendo de esta manera la hematopoyesis y provocando anemia, leucopenia y trombocitopenia. Esta anemia puede ser causada por: (1) invasión de la médula ósea por enfermedades malignas primarias, como leucemias, linfomas y mieloma múltiple; (2) metástasis de otras neoplasias sólidas, como cáncer de próstata, mama y pulmón; (3) trastornos fibrosantes, como la mielofibrosis primaria o secundaria; (4) enfermedades infecciosas, como tuberculosis, histoplasmosis y otras micosis; y (5) enfermedades granulomatosas, como la sarcoidosis, entre otras causas. Las manifestaciones clínicas dependen de la gravedad de la anemia y de la enfermedad subyacente.

Anemia por aumento en la destrucción de los eritrocitos #

Mejor conocida como anemia hemolítica, se define como una disminución de la masa de eritrocitos como resultado de la hemolisis, un proceso que destruye prematuramente los eritrocitos que normalmente viven 120 días. Esta destrucción puede ser intravascular, cuando ocurre en los vasos sanguíneos, o extravascular, cuando se presenta en el bazo y el hígado. La anemia hemolítica se clasifica según la etiología, en dos grandes grupos: hereditarias y adquiridas, como se analizará a continuación.

Anemias hemolíticas hereditarias #

Corresponden a un amplio grupo de anemias relacionadas con defectos estructurales de los eritrocitos, que afectan la estructura de la hemoglobina, la membrana de los eritrocitos y las enzimas intracelulares, como se analizará a continuación.

Defectos estructurales de la hemoglobina #

Los defectos estructurales de la hemoglobina son alteraciones genéticas que afectan la estructura de la molécula de hemoglobina, modificando su función y estabilidad. Desde el punto de vista de las alteraciones que se presentan en la síntesis de la hemoglobina, existen dos grandes grupos: las hemoglobinopatías y las talasemias. Para entender estas enfermedades es indispensable retomar la estructura de la hemoglobina, como se muestra en la figura X. La hemoglobina es una proteína tetrámera que consta de cuatro cadenas polipeptídicas con estructura primaria (secuencia de aminoácidos) diferente. La hemoglobina presente en los adultos (HbA) tiene dos cadenas α (alfa) y dos cadenas β (beta). La cadena α consta de 141 aminoácidos con una secuencia específica, mientras que la cadena β consiste en 146 aminoácidos con una secuencia diferente. Estas cadenas son codificadas por genes distintos. Las cadenas δ (delta) y γ (gamma), presentes en otros tipos de hemoglobina humana —como la hemoglobina fetal (HbF)—, son muy similares a la cadena β. La estructura tetrámera de los tipos comunes de hemoglobina humana es la siguiente: HbA1 (α2β2), HbF (α2γ2) y HbA2 (α2δ2), siendo este último el menos común en los adultos. Las enfermedades asociadas con la estructura de la hemoglobina se subdividen en dos grandes grupos: hemoglobinopatías y talasemias.

Hemoglobinopatías #

Las hemoglobinopatías son trastornos hereditarios cualitativos de la hemoglobina, causados por mutaciones puntuales en los genes de las cadenas de globina (principalmente α o β) que alteran la estructura de la molécula y, en consecuencia, su función y estabilidad. La más frecuente y grave es la anemia de células falciformes (hemoglobina S, HbS), producida por la sustitución del ácido glutámico por valina en la posición 6 de la cadena β. Esta mutación reduce la solubilidad de la hemoglobina cuando se desoxigena, formando polímeros que deforman al eritrocito dándole forma de hoz. Estos glóbulos rojos falciformes son rígidos, obstruyen la microcirculación y se destruyen prematuramente. Las manifestaciones clínicas incluyen anemia hemolítica crónica, crisis vasooclusivas dolorosas (en huesos, abdomen, pulmón –síndrome torácico agudo–, cerebro –accidente vascular–), secuestro esplénico, infecciones por asplenia funcional, retinopatía y úlceras en miembros inferiores. El diagnóstico se confirma con electroforesis de hemoglobina (HbS predominante) o HPLC, y la confirmación genética es útil para el consejo reproductivo. El tratamiento incluye hidroxiurea para reducir las crisis, transfusiones crónicas para prevenir complicaciones, ácido fólico, manejo del dolor y, en pacientes seleccionados, trasplante de células madre hematopoyéticas, única opción curativa.

Otras hemoglobinopatías menos frecuentes pero relevantes son: hemoglobina C (HbC) (sustitución del ácido glutámico por lisina en la posición 6 de la cadena β), que cristaliza dentro del eritrocito causando hemólisis leve a moderada, esplenomegalia y, en homocigosis, anemia hemolítica de intensidad variable. La hemoglobina E (HbE) (sustitución del ácido glutámico por lisina en la posición 26 de la cadena β), muy prevalente en el sudeste asiático, produce una globina β estructuralmente anormal e inestable, con anemia microcítica leve en homocigotos; pero su coinheritancia con β-talasemia genera cuadros graves de anemia dependiente de transfusiones. Las hemoglobinas inestables (más de 100 variantes, como Hb Köln) son consecuencia de mutaciones que desestabilizan la molécula, provocando su precipitación intraeritrocitaria (cuerpos de Heinz) y anemia hemolítica, ictericia y esplenomegalia, con exacerbación por fármacos oxidantes. El diagnóstico de estas hemoglobinopatías se basa en pruebas electroforéticas, cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) y estudios moleculares. El manejo de las formas leves es sintomático, mientras que las graves pueden requerir transfusiones, esplenectomía o trasplante. En todas ellas, la consejería genética es fundamental.

Talasemias #

fundamental distinguir entre hemoglobinopatías y talasemias, pues aunque ambas son trastornos hereditarios de la hemoglobina, su mecanismo es diferente. Las hemoglobinopatías son alteraciones cualitativas: mutaciones puntuales que producen una hemoglobina estructuralmente anormal (como la HbS en la anemia falciforme). Las talasemias, en cambio, son trastornos cuantitativos: mutaciones que reducen o eliminan la síntesis de una o más cadenas de globina (α o β), sin generar una hemoglobina anormal, sino un desequilibrio en la producción de cadenas. Este desequilibrio conduce a la acumulación de las cadenas en exceso, que precipitan y dañan los precursores eritroides, causando eritropoyesis ineficaz y hemólisis periférica.

Talasemias alfa: Son causadas por deleciones o mutaciones que afectan los cuatro genes que codifican la cadena α (dos en cada cromosoma 16). La disminución en la producción de cadenas α provoca un exceso relativo de cadenas β y γ. En el adulto, el exceso de cadenas β forma tetrámeros inestables llamados hemoglobina H (HbH), que precipitan en los eritrocitos viejos, produciendo hemólisis. En el feto, el exceso de cadenas γ forma hemoglobina Bart (Hb Bart), que tiene alta afinidad por el oxígeno, causando hipoxia tisular. Las manifestaciones clínicas varían según el número de genes afectados: la pérdida de un gen es asintomática; dos genes produce talasemia alfa minor (anemia microcítica leve); tres genes genera enfermedad de HbH (anemia hemolítica moderada a severa, esplenomegalia, ictericia); la pérdida de los cuatro genes es incompatible con la vida (hidropesía fetal).

Talasemias beta: Son secundarias a mutaciones en el gen de la cadena β (cromosoma 11). El déficit de cadenas β genera un exceso de cadenas α libres, que precipitan en los precursores eritroides de la médula ósea, causando muerte celular prematura (eritropoyesis ineficaz) y hemólisis de los eritrocitos que logran madurar. La gravedad clínica se clasifica en: talasemia beta minor (un gen mutado, asintomática o anemia microcítica leve), talasemia beta intermedia (mutaciones más graves, anemia moderada, generalmente sin necesidad de transfusiones regulares) y talasemia beta major (anemia severa desde el primer año de vida, hepatoesplenomegalia marcada, deformidades óseas por hiperplasia medular, ictericia y sobrecarga de hierro por absorción intestinal aumentada). El diagnóstico se basa en hemograma (anemia microcítica hipocrómica con índices eritrocitarios bajos), electroforesis de hemoglobina (HbA2 elevada en beta-talasemia; HbH o Hb Bart en alfa-talasemia) y estudios genéticos.

Figura x. Representación esquemática de una molécula de hemoglobina compuesta por cuatro cadena de globina, dos cadenas α (azules) y dos cadenas β (verdes) y cuatro hemo que contienen un átomo de hierro en su centro.

Hemoglobinopatías #

Las hemoglobinopatías son enfermedades hereditarias causadas por mutaciones en los genes de las cadenas de globina, que generan anomalías estructurales en la hemoglobina. Hasta la fecha se han descrito más de 1000 hemoglobinopatías, cuyo significado clínico varía desde formas graves hasta variantes insignificantes. Existen dos tipos de presentación: las formas homocigotas (afectan ambas copias del gen de la cadena de globina, generalmente por el cambio de un aminoácido en la cadena α o β) y se denominan enfermedad; y las formas heterocigotas (afectan solo una de las dos copias) y se denominan rasgo. Para comprenderlo mejor, se toma como ejemplo la hemoglobinopatía más frecuente y clínicamente más relevante, la anemia falciforme, con sus dos presentaciones: enfermedad HbSS (homocigota) y rasgo HbAS (heterocigota), siendo el patrón de referencia normal la HbAA. A continuación, se analizan las hemoglobinopatías más importantes desde el punto de vista clínico.

Anemia falciforme. También conocida como drepanocitosis, anemia drepanocítica o simplemente como HbSS

Anemia falciforme. También conocida como drepanocitosis, anemia drepanocítica o hemoglobinopatía SS (HbSS), es una enfermedad hereditaria causada por una mutación en el gen de la globina β, en la que el ácido glutámico es reemplazado por valina en la posición 6 de la cadena β. Este cambio estructural se manifiesta con eritrocitos en forma de medialuna o de hoz que aparecen cuando disminuye la concentración de oxígeno en la sangre. Esta situación conduce a hemólisis y, en los pacientes con enfermedad SS, a crisis oclusivas dolorosas, mayor susceptibilidad a infecciones y daño orgánico progresivo. Por otra parte, el rasgo de hemoglobina S (HbAS) suele ser asintomático.

Hemoglobinopatía C. Es una enfermedad hereditaria causada por una mutación en el gen de la globina β, en la que el ácido glutámico es reemplazado por lisina en la posición 6 de la cadena β (Glu6Lis). Este cambio estructural se manifiesta con eritrocitos característicos en forma de células en diana, sombrero mexicano o codocitos. Los pacientes con enfermedad por hemoglobina C (HbCC) presentan anemia hemolítica moderada, mientras que los pacientes con rasgo (HbAC) son totalmente asintomáticos.

Hemoglobinopatía SC. Es una forma de hemoglobinopatía que ocurre cuando una persona hereda un gen de hemoglobina S (HbS) de un padre y un gen de hemoglobina C (HbC) del otro. Clínicamente, la hemoglobina SC es una de las variantes del espectro de la enfermedad de células falciformes, pero por lo general es menos grave que la anemia de células falciformes (HbSS).

Hemoglobinopatía E. Es una enfermedad hereditaria causada por una mutación que cambia el ácido glutámico por lisina en la posición 26 de la cadena β de globina. Las formas homocigotas (HbEE) suelen cursar con una anemia leve de tipo microcítica (volumen corpuscular medio por debajo de 80 fL), mientras que las formas heterocigotas (HbAE) son asintomáticas.

Talasemias #

Defectos en la membrana de los eritrocitos #

En este grupo se incluyen la esferocitosis hereditaria, la ovalocitosis hereditaria, la estomatocitosis hereditaria, la acantocitosis y la dacriocitosis, entre otras anemias relacionadas con los defectos de la membrana de los eritrocitos.

Esferocitosis hereditaria. Es una enfermedad hereditaria causada por defectos en las proteínas del citoesqueleto de la membrana del eritrocito, como la espectrina, la anquirina, la banda 3 o la proteína 4.2, que se caracteriza porque los eritrocitos se vuelven esféricos (esferocitos), lo que los hace menos deformables y más propensos a ser destruidos en el bazo. La esferocitosis hereditaria se manifiesta por anemia hemolítica, ictericia, esplenomegalia y episodios de crisis aplásicas.

Ovalocitosis hereditaria: también conocida como eliptocitosis, es una enfermedad hereditaria causada por mutaciones en genes que codifican proteínas del citoesqueleto, como la espectrina y la proteína 4.1, que se caracteriza porque los eritrocitos adoptan una forma elíptica u ovalada (eliptocitos). La ovalocitosis hereditaria se manifiesta por anemia hemolítica de leve a moderada, aunque muchas personas pueden ser asintomáticas.

Estomatocitosis hereditaria: es una alteración en la permeabilidad de la membrana del eritrocito que provoca un exceso de entrada de sodio y agua, y se caracteriza porque los eritrocitos tienen una forma de boca con una hendidura central. La estomatocitosis hereditaria se manifiesta por anemia hemolítica, esplenomegalia y aumento del riesgo de trombosis.

Acantocitosis: puede ser hereditaria (como en la neuroacantocitosis) o adquirida (como en hepatopatías graves), y se caracteriza porque los eritrocitos tienen proyecciones espinosas en su superficie (acantocitos). La acantocitosis hereditaria se manifiesta por anemia hemolítica, problemas neurológicos y trastornos del metabolismo de los lípidos.

Dacriocitosis (eritrocitos en lágrima): ocurre en diversos trastornos con compromiso de la médula ósea, como mielofibrosis, anemias graves y enfermedades infiltrativas de la médula ósea, y se caracteriza porque los eritrocitos tienen una forma de lágrima o gota. La dacriocitosis se manifiesta de acuerdo con la condición subyacente.

En la figura x se muestran las alteraciones de la membrana de los eritrocitos descritas.

Figura x.

Denominación

Extendido de sangre periférica

Característica

Esferocitosis hereditaria

Ovalocitosis hereditaria

Estomatocitosis hereditaria

Acantocitosis

Dacriocitos

Alteraciones enzimáticas de los eritrocitos #

Las alteraciones enzimáticas de los eritrocitos pueden llevar a una variedad de trastornos hemolíticos. Estas alteraciones afectan el metabolismo celular y la integridad de la membrana del eritrocito, lo que puede resultar en su destrucción prematura. A continuación, se describen algunas de las alteraciones enzimáticas más representativas de los eritrocitos, incluidas la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, de piruvato quinasa, de hexoquinasa, de fosfofructoquinasa, de trifosfato isomerasa y de glucosa-6-fosfato-isomerasa, entre otras deficiencias enzimáticas.

Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD): Es la alteración enzimática más común en los eritrocitos. La G6PD es esencial para la vía de las pentosas fosfato, que protege a los eritrocitos del daño oxidativo. Desde el punto de vista clínico, la deficiencia de G6PD puede provocar episodios de hemólisis aguda, especialmente después de la exposición a medicamentos (como sulfas, quinolonas, antimaláricos, aspirina y AINEs), infecciones (meningitis, neumonía, hepatitis viral, malaria y virus de Epstein-Barr) y por la ingestión de habas (favismo).

Deficiencia de piruvato quinasa (PK): La PK es una enzima clave en la glicólisis, y su deficiencia resulta en una disminución de la producción de ATP, afectando la supervivencia de los eritrocitos. Desde el punto de vista clínico, la deficiencia de piruvato quinasa causa anemia hemolítica crónica de severidad variable.

Deficiencia de hexoquinasa: La hexoquinasa es la enzima que cataliza la fosforilación de la glucosa en glucosa-6-fosfato, en la primera etapa del glicólisis. Desde el punto de vista clínico, su deficiencia puede provocar una anemia hemolítica no esferocítica.

Deficiencia de fosfofructoquinasa (PFK): La PFK es una enzima importante en la glicólisis, y su deficiencia altera la producción de ATP. Desde el punto de vista clínico, la deficiencia de PFK puede provocar una anemia hemolítica crónica y miopatía en algunos casos.

Deficiencia de triosa-fosfato isomerasa (TPI): Esta enzima participa en la interconversión de dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehído-3-fosfato en la glicólisis. Desde el punto de vista clínico, su deficiencia es rara, pero puede causar anemia hemolítica y problemas neurológicos severos.

Deficiencia de glucosa-6-fosfato isomerasa (GPI): Esta enzima también desempeña un papel en la glicólisis. Desde el punto de vista clínico, su deficiencia puede provocar anemia hemolítica crónica.

Anemias hemolíticas adquiridas #

Las anemias hemolíticas adquiridas corresponden a un grupo de anemias, que a diferencia alas anemias hemolíticas hereditarias, usualmente están relacionadas con una enfermedad subyacente. Se incluyen en este grupo la anemia hemolítica autoinmune, la anemia hemolítica microangiopática, la hemoglobinuria paroxística nocturna y las anemias hemolíticas por infecciones y las transfusionales.

Anemia hemolítica autoinmune #

Esta forma de anemia es un trastorno en el cual el sistema inmunológico produce anticuerpos que atacan y destruyen los eritrocitos, ya sea en la circulación (hemólisis intravascular) o en el bazo y el hígado (hemólisis extravascular). La anemia hemolítica autoinmune puede ser idiopática (de origen desconocido) o secundaria, asociada con enfermedades autoinmunes (como el lupus eritematoso sistémico, el síndrome de Sjögren y la artritis reumatoide), con infecciones (como el virus de Epstein-Barr, el virus de la inmunodeficiencia humana y Mycoplasma pneumoniae), con neoplasias (como linfomas y leucemias, incluyendo la leucemia linfocítica crónica), con algunos medicamentos (como la penicilina, la quinina y las sulfonamidas), y con hepatitis autoinmune, entre otras muchas causas subyacentes.

Anemia hemolítica microangiopática #

La anemia hemolítica microangiopática es un tipo de anemia hemolítica caracterizada por la destrucción de los glóbulos rojos debido a daño en la microvasculatura. En esta condición, los glóbulos rojos se fragmentan al pasar a través de vasos sanguíneos pequeños (capilares) que están anormalmente estrechados o dañados, lo que lleva a la presencia de eritrocitos fragmentados, conocidos como esquistocitos, en la sangre periférica. La anemia hemolítica microangiopática puede presentarse asociada a las siguientes entidades: (1) púrpura trombótica trombocitopénica, un trastorno raro en el que se forman coágulos pequeños en los vasos sanguíneos de todo el cuerpo, lo que lleva a la destrucción de glóbulos rojos y plaquetas; (2) síndrome hemolítico urémico, una complicación que a menudo se asocia con infecciones bacterianas, como las producidas por Escherichia coli generadoras de toxinas, que causan daño endotelial y formación de microtrombos en los pequeños vasos sanguíneos de los riñones; (3) síndrome HELLP, acrónimo que describe un síndrome que puede ocurrir durante el embarazo, particularmente en el tercer trimestre, asociado con preeclampsia, y que se caracteriza por hemólisis (H), elevación de enzimas hepáticas (EL) y trombocitopenia (LP, del inglés low platelets); (4) hipertensión maligna, en la cual la presión arterial extremadamente elevada puede causar daño en las paredes de los vasos sanguíneos pequeños, lo que lleva a la fragmentación de los glóbulos rojos y a hemólisis subsecuente; y (5) sepsis y shock séptico, que pueden producir daño endotelial sistémico y coagulación intravascular diseminada, contribuyendo así a la hemólisis microangiopática.

Hemoglobinuria paroxística nocturna #

La hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) es una enfermedad clonal (es decir, originada a partir de la proliferación de una sola célula madre hematopoyética mutada) adquirida de las células madre hematopoyéticas, que da lugar a células sanguíneas deficientes en proteínas reguladoras de la membrana (como CD55 y CD59). Esta deficiencia permite la activación incontrolada del complemento, lo que provoca lisis intravascular de los eritrocitos, especialmente durante el sueño. Clínicamente, se manifiesta por episodios de hemólisis crónica, hemoglobinuria (orina de color oscuro al despertar), fatiga, disnea y trombosis recurrentes en localizaciones atípicas, como las venas abdominales o cerebrales.

Anemia hemolítica por infecciones #

Diversas infecciones pueden causar anemia hemolítica a través de diferentes mecanismos. En la malaria, producida por parásitos del género Plasmodium, los eritrocitos parasitados se destruyen durante la reproducción intracelular y la liberación de nuevos merozoítos, generando hemólisis tanto intra como extravascular. Por otra parte, Clostridium perfringens produce toxinas como la toxina alfa (lecitinasa), que degrada los fosfolípidos de la membrana del eritrocito, provocando lisis masiva, hemoglobinuria y falla renal aguda, especialmente en infecciones graves o sepsis. Otras infecciones con potencial hemolítico incluyen la babesiosis, la bartonelosis y algunas infecciones virales (como el virus de EpsteinBarr y el citomegalovirus), principalmente en pacientes inmunocomprometidos.

Anemia hemolítica alotransfusional #

La anemia hemolítica alotransfusional se presenta cuando un paciente recibe una transfusión de sangre incompatible con su grupo sanguíneo (sistemas ABO o Rh), lo que desencadena una respuesta inmune mediada por anticuerpos preformados contra los antígenos presentes en los eritrocitos del donante. Estos anticuerpos activan el sistema del complemento, provocando hemólisis intravascular aguda, generalmente en minutos u horas después de la transfusión. Clínicamente, se manifiesta por fiebre, escalofríos, dolor lumbar, hemoglobinuria (orina oscura), hipotensión, falla renal aguda y coagulación intravascular diseminada en casos graves. La prevención se basa en la tipificación sanguínea rigurosa y las pruebas de compatibilidad cruzada antes de cada transfusión.

Eritrocitosis #

La eritrocitosis o poliglobulia, es definida como aumento de la masa de eritrocitos que se expresa en los niveles de hemoglobina, la proteína que representa33% del eritrocito, de acuerdo con la edad, el género y la altura sobre el nivel del mar donde vive el paciente. La eritrocitosis en la clínica se correlaciona mejor con el hematocrito que con la hemoglobina, que expresa, en porcentaje, la masa de eritrocitos que constituyen la sangre, que en ausencia de enfermedad debe oscilar entre 40% y 54% en hombres adultos y entre 36% y 48% en mujeres adultas. A su vez, la eritrocitosis se subdivide en primaria y secundaria.

Eritrocitosis primaria #

La eritrocitosis primaria es una manifestación de daño clonal a nivel de los precursores eritroides en la médula ósea, siendo la policitemia rubra vera la entidad más representativa de esta situación.

Policitemia rubra vera #

La policitemia rubra vera es un trastorno mieloproliferativo crónico caracterizado por un aumento autónomo e independiente de la producción de glóbulos rojos, incluso en niveles bajos de eritropoyetina. Además de la eritrocitosis típica de la enfermedad, los pacientes afectados pueden experimentar síntomas clínicos como fatiga, cefalea, mareos, prurito (picazón), eritromelalgia (dolor y enrojecimiento en manos y pies), esplenomegalia y un mayor riesgo de trombosis. La mayoría de los casos están asociados con una mutación en el gen JAK2 (V617F), que provoca una señalización continua para la producción de los eritrocitos, lo que resulta muy útil para el diagnóstico diferencial. Es relevante mencionar que, en la policitemia rubra vera, también pueden se presentar leucocitosis y trombocitosis como parte integral del cuadro hematológico. Manifestación de prurito después del baño, conocida como xx.

Eritrocitosis secundaria #

A diferencia de la policitemia rubra vera, que es de origen clonal, la eritrocitosis secundaria suele presentarse como resultado de hipoxia crónica (estados de baja oxigenación) o por aumento de los niveles de eritropoyetina asociado con una enfermedad subyacente. Esta forma de eritrocitosis se presenta en múltiples situaciones médicas, en particular en enfermedades pulmonares crónicas, algunas cardiopatías congénitas y el síndrome de apnea obstructiva del sueño como se analizará a continuación.

Enfermedades pulmonares crónicas #

Enfermedades como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), el enfisema y la fibrosis pulmonar pueden provocar hipoxia crónica, estimulando la producción compensatoria de eritropoyetina y aumentando la eritropoyesis. Las manifestaciones clínicas, además de la eritrocitosis (con aumento en recuento de eritrocitos, de , son las propias de la enfermedad de base: disnea (dificultad para respirar), tos crónica, fatiga y cianosis (coloración azulada o grisácea de uñas, labios y región periorbitaria). A este grupo puede agregarse la eritrocitosis inducida por intoxicación con monóxido de carbono en fumadores de tabaco y en personas expuestas al humo de leña.

Cardiopatías congénitas #

La tetralogía de Fallot es una de las cardiopatías congénitas más representativas de este grupo. La eritrocitosis en esta condición es una respuesta del organismo a la hipoxemia causada por la mezcla de sangre arterial oxigenada con sangre venosa desoxigenada a través de la comunicación interventricular, junto con la estenosis pulmonar, la hipertrofia ventricular derecha y la aorta cabalgante. La hipoxia resultante estimula la producción de eritropoyetina, que a su vez aumenta la eritropoyesis como mecanismo compensatorio. La corrección quirúrgica de los defectos cardíacos generalmente resuelve la eritrocitosis al mejorar la oxigenación sanguínea.

Síndrome de apnea obstructiva del sueño (SAOS) #

Este síndrome se caracteriza por episodios recurrentes de obstrucción de la vía aérea superior durante el sueño, lo que genera hipoxia intermitente, hipercapnia y microdespertares. Además de la eritrocitosis secundaria, los pacientes presentan ronquidos fuertes, pausas respiratorias presenciadas por terceros, somnolencia diurna excesiva, cefaleas matutinas, deterioro cognitivo y mayor riesgo cardiovascular. El diagnóstico se confirma mediante polisomnografía. El tratamiento con presión positiva continua en la vía aérea (CPAP) corrige la hipoxia nocturna y normaliza los niveles de eritrocitos en la mayoría de los casos.

Otras causas menos frecuentes de eritrocitosis secundaria incluyen la exposición a grandes alturas, tumores productores de eritropoyetina (como carcinoma renal o hepatocarcinoma) y enfermedades renales quísticas.

Otras causas de eritrocitosis secundaria #

Además de la hipoxia crónica por enfermedad pulmonar o apnea del sueño, la eritrocitosis secundaria puede obedecer a otras causas bien definidas. Los tumores productores de eritropoyetina, especialmente los de origen renal (carcinoma de células claras), hepático, uterino o cerebeloso, secretan esta hormona de forma ectópica, estimulando la hiperproducción de eritrocitos; las manifestaciones dependen del tumor (pérdida de peso, dolor, síntomas del órgano afectado). El uso de andrógenos o esteroides anabólicos (frecuente en deportistas o por prescripción médica) incrementa la eritropoyesis, y cursa con eritrocitosis, aumento de la masa muscular, cambios de humor y efectos secundarios propios de estos fármacos. La residencia prolongada a gran altitud genera hipoxia crónica que eleva la eritropoyetina, produciendo eritrocitosis fisiológica, disnea de esfuerzo y fatiga. Por último, la deshidratación severa (por vómitos, diarrea, escasa ingesta de agua, etc.) reduce el volumen plasmático, lo que aumenta aparentemente el hematocrito y el recuento de eritrocitos (seudoeritrocitosis); se acompaña de sed intensa, mucosas secas, oliguria y otros signos de depleción de volumen. En todos estos casos, la correcta identificación de la causa orienta el tratamiento y evita medidas innecesarias.

Otras alteraciones de los eritrocitos #

No necesariamente asociados con el desarrollo de anemia hay otras alteraciones que tienen relación con la integridad de los eritrocitos y de estas las más representativas son las porfirias y el síndrome de Gilbert.

Porfirias #

Las porfirias corresponden a un grupo de trastornos metabólicos raros causados por anomalías en la vía de síntesis del hemo, molécula esencial para la hemoglobina y otras proteínas, que provocan la acumulación excesiva de precursores del hemo (porfirinas y sus derivados) en el organismo. Según el sitio de acumulación, se clasifican en hepáticas o eritropoyéticas. Los síntomas varían según el tipo específico de porfiria, el órgano más afectado (hígado o médula ósea) y los factores desencadenantes, y se agrupan en dos categorías principales. Los síntomas neuroviscerales (agudos) incluyen dolor abdominal severo, náuseas, vómitos, debilidad muscular, neuropatías, convulsiones, hipertensión arterial, taquicardia y alteraciones psiquiátricas como ansiedad, confusión, alucinaciones y cambios de personalidad; la orina puede tornarse oscura, roja o marrón por la excreción de porfirinas. Los síntomas cutáneos comprenden fotosensibilidad, fragilidad de la piel, e hiper o hipopigmentación en las áreas expuestas al sol. Es frecuente que las personas afectadas tengan una vida aparentemente sana, y los síntomas suelen aparecer solo durante las exacerbaciones, a menudo asociadas con anemia. El diagnóstico temprano y la evitación de factores desencadenantes (como ciertos fármacos, alcohol y ayuno) son clave para prevenir las crisis agudas y las complicaciones cutáneas.

Síndrome de Gilbert #

El síndrome de Gilbert es una enfermedad hereditaria de carácter autosómico recesivo, caracterizada por un aumento intermitente de la bilirrubina, especialmente la bilirrubina indirecta o no conjugada, debido a una deficiencia parcial de la enzima glucuroniltransferasa. Es una condición relativamente común, presente en el 3% al 10% de la población general, con mayor prevalencia en hombres. Generalmente asintomático, el síndrome de Gilbert puede provocar ictericia leve en situaciones de estrés, esfuerzo físico, insomnio, ayuno, infecciones o tras el uso de ciertos medicamentos como paracetamol y rifampicina, que aumentan la concentración de bilirrubina en la sangre. Los pacientes con síndrome de Gilbert con frecuencia hacen cálculos biliares por bilirrubina. Es un trastorno benigno que no requiere tratamiento, ya que no causa complicaciones ni afecta la expectativa de vida. Además, el síndrome de Gilbert parece tener un efecto protector contra enfermedades cardiovasculares, posiblemente relacionado con la acción antioxidante de la bilirrubina.

Ver más Campuzano-Maya G. Síndrome de Gilbert ¿qué es y cómo diagnosticarlo? Medicina & Laboratorio. 2006; 12(7-8):311-23. https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/lil-473062#:~:text=El%20s%C3%ADndrome%20de%20Gilbert%20es,responsable%20del%20proceso%20de%20conjugaci%C3%B3n. [92]

Ver más Campuzano-Maya G. Utilidad clínica del extendido de sangre periférica: los eritrocitos. Medicina & Laboratorio. 2008; 14(7-8):311-57. https://www.medigraphic.com/pdfs/medlab/myl-2008/myl087-8b.pdf [105]

Leucocitos #

Imágenes sugeridas figura 6

Las enfermedades de los leucocitos se definen en función del recuento total de leucocitos y el recuento diferencial de leucocitos, como se analizará a continuación.

Alteraciones en el recuento total de los leucocitos #

El recuento total de leucocitos puede estar elevado o disminuido, situación que se denomina leucocitosis y leucopenia, respectivamente.

Leucocitosis #

La leucocitosis es el término médico que se refiere al aumento anormal del número de leucocitos en sangre, siendo en el adulto superior a 11.000 leucocitos por µL. No es una enfermedad en sí misma, sino un signo que puede indicar diversas condiciones subyacentes, entre las que se incluyen infecciones (bacterianas, virales, fúngicas o parasitarias), estados inflamatorios crónicos (como artritis reumatoide y enfermedad inflamatoria intestinal), neoplasias hematológicas (leucemias y linfomas) y enfermedades inmunológicas (lupus eritematoso sistémico). Según el tipo celular que predomine en el recuento diferencial, la leucocitosis se clasifica en neutrofilia, eosinofilia, linfocitosis, monocitosis o basofilia, cada una con implicaciones clínicas específicas que serán analizadas más adelante.

Leucopenia #

La leucopenia corresponde a un recuento de leucocitos por debajo del valor esperado, que en el adulto es inferior a 4.000 leucocitos por µL. Puede ser causada por múltiples factores que afectan la producción, la maduración o la destrucción de los leucocitos. Entre las principales causas se incluyen infecciones virales (como VIH, hepatitis y gripe) e infecciones bacterianas graves o sepsis, debido al consumo excesivo y destrucción de leucocitos. También puede estar asociada con medicamentos (antibióticos, antipsicóticos, antidepresivos, inmunosupresores) y con tratamientos como radioterapia y quimioterapia en pacientes con enfermedades malignas. Asimismo, se produce leucopenia cuando hay enfermedades que comprometen la médula ósea, como la anemia aplásica, las leucemias agudas en etapas iniciales y el síndrome mielodisplásico. Es frecuente en pacientes con trastornos autoinmunes (lupus eritematoso sistémico) y con deficiencias nutricionales, en particular de vitamina B12 y cobre. Algunos trastornos congénitos también cursan con leucopenia: el síndrome de Schwachman-Diamond, un trastorno autosómico recesivo que afecta el páncreas, los huesos y la médula ósea, conduciendo a insuficiencia medular y leucopenia (generalmente a expensas de neutropenia); y el síndrome de Chediak-Higashi, otro trastorno autosómico recesivo que afecta los lisosomas de los leucocitos, comprometiendo su capacidad para combatir infecciones y caracterizándose por infecciones recurrentes, problemas neurológicos y albinismo parcial. La evaluación de la leucopenia requiere un enfoque sistemático que incluya historia clínica, examen físico y estudios de laboratorio específicos.

Alteraciones en el recuento diferencial de los leucocitos #

Además de las alteraciones cuantitativas relacionadas con el recuento total de leucocitos, previamente analizadas, en la práctica clínica diaria también se encuentran alteraciones por disminución o aumento de cada uno de los cinco tipos específicos de leucocitos presentes en la sangre: neutrófilos, eosinófilos, basófilos, linfocitos y monocitos. Estas variaciones (neutropenia o neutrofilia, eosinopenia o eosinofilia, basopenia o basofilia, linfopenia o linfocitosis, y monocitopenia o monocitosis) tienen implicaciones diagnósticas y pronósticas relevantes, como se analizará a continuación.

Neutrofilia #

La neutrofilia corresponde a un aumento en el número absoluto de neutrófilos por encima del valor esperado, que, para efectos prácticos en el adulto, se considera superior a 7.000 neutrófilos por µL. Las causas más frecuentes son las infecciones bacterianas agudas y, en menor proporción, las enfermedades inflamatorias crónicas (como artritis reumatoide y enfermedad inflamatoria intestinal), así como el estrés físico o emocional (cirugía, trauma o quemadura importante). También puede presentarse neutrofilia asociada a algunos medicamentos (corticoesteroides, litio, factores estimulantes de colonias y betabloqueadores), en pacientes con tabaquismo, en neoplasias (especialmente las hematológicas como leucemias y linfomas) y en trastornos metabólicos como diabetes mellitus y cetoacidosis diabética. La neutrofilia es una respuesta fisiológica o patológica que requiere correlación clínica para establecer su etiología precisa.

Neutropenia #

La neutropenia corresponde a una disminución en el número absoluto de neutrófilos por debajo del valor esperado, que, para efectos prácticos en el adulto, se considera inferior a 1.500 neutrófilos por µL. Las causas más frecuentes son las infecciones virales (incluidas la gripe y el VIH), las enfermedades autoinmunes (como lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide) y algunos medicamentos (quimioterapia, antibióticos, antipsicóticos y antiinflamatorios), así como la radioterapia. Las enfermedades con compromiso de la médula ósea (leucemias, síndromes mielodisplásicos y anemia aplásica) también pueden cursar con neutropenia. La agranulocitosis se define como una neutropenia extrema, con recuento inferior a 500 neutrófilos por µL, lo que constituye una urgencia médica. Por último, las personas con ancestros africanos presentan neutropenia benigna por distribución de neutrófilos en el pool marginal, sin manifestaciones clínicas.

Eosinofilia #

La eosinofilia corresponde a un aumento en el número absoluto de eosinófilos por encima del valor esperado, que, para efectos prácticos en el adulto, se considera superior a 500 eosinófilos por µL. Las causas más frecuentes son las enfermedades parasitarias (especialmente las producidas por helmintos) y las enfermedades alérgicas (como rinitis alérgica, asma y dermatitis atópica). También puede observarse eosinofilia en enfermedades autoinmunes (granulomatosis eosinofílica o enfermedad de Churg-Strauss), reacciones a medicamentos (antibióticos, antiinflamatorios no esteroideos), enfermedades hematológicas (eosinofilia tropical y leucemia eosinofílica), enfermedades endocrinológicas (enfermedad de Addison) y enfermedades inflamatorias (sarcoidosis y algunas enfermedades gastrointestinales). La eosinofilia requiere correlación clínica para determinar su etiología y evitar complicaciones como daño tisular por infiltración eosinofílica.

Eosinopenia #

La eosinopenia corresponde a una disminución en el número absoluto de eosinófilos por debajo del valor esperado, que, para efectos prácticos en el adulto, se considera inferior a 100 eosinófilos por µL. Se presenta en infecciones bacterianas agudas, situaciones de estrés fisiológico (traumatismos, cirugía y enfermedades graves) y en estados críticos. El tratamiento con esteroides y con algunos medicamentos (como ciertos antibióticos o inmunosupresores) puede acompañarse de eosinopenia. Los pacientes con síndrome mielodisplásico también pueden cursar con eosinopenia, al igual que aquellos con síndrome de Cushing (secundario al aumento de los niveles de cortisol) y con hipotiroidismo. La eosinopenia suele ser transitoria y rara vez tiene implicaciones clínicas por sí misma, aunque puede reflejar la presencia de una enfermedad subyacente que requiere diagnóstico y manejo específicos.

Basofilia #

La basofilia corresponde a un aumento en el número absoluto de basófilos por encima del valor esperado, que, para efectos prácticos en el adulto, se considera superior a 100 basófilos por µL. Las causas más frecuentes son las enfermedades mieloproliferativas, en particular la leucemia mieloide crónica y la policitemia rubra vera. También puede presentarse basofilia, aunque de menor intensidad, asociada con reacciones alérgicas (como rinitis crónica, asma y dermatitis), infecciones parasitarias (especialmente por helmintos), trastornos endocrinos (incluido el hipertiroidismo) y enfermedades autoinmunes (como lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide). La basofilia persistente, especialmente cuando es marcada, debe orientar el estudio hacia neoplasias mieloproliferativas, mientras que las elevaciones leves suelen ser secundarias a procesos alérgicos o inflamatorios.

Basopenia #

La basopenia corresponde a una disminución en el número absoluto de basófilos por debajo del valor esperado, que, para efectos prácticos en el adulto, se considera inferior a 10 basófilos por µL. Puede observarse en reacciones alérgicas severas (como la anafilaxia), así como en estados de estrés intenso por liberación de cortisol, que suprime la producción de basófilos. También se presenta en trastornos hematológicos (síndrome mielodisplásico), endocrinológicos (insuficiencia suprarrenal aguda o "crisis adrenal", como en la enfermedad de Addison) e inmunológicos (lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide). Asimismo, infecciones virales (virus de Epstein-Barr y citomegalovirus) pueden asociarse con basopenia. La basopenia suele ser un hallazgo inespecífico y rara vez tiene relevancia clínica por sí misma, aunque puede indicar una enfermedad subyacente que requiere diagnóstico y tratamiento específicos.

Linfocitosis #

La linfocitosis corresponde a un aumento en el número absoluto de linfocitos por encima del valor esperado, que, para efectos prácticos en el adulto, se considera superior a 4.000 linfocitos por µL. Las causas más frecuentes son las infecciones virales (mononucleosis infecciosa, rubéola y hepatitis viral). Algunas infecciones bacterianas crónicas (tos ferina, brucelosis, tuberculosis y lepra) también pueden cursar con linfocitosis. Asimismo, se observa en enfermedades autoinmunes (lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide) y en neoplasias hematológicas (leucemia linfocítica crónica y algunos linfomas). Finalmente, puede presentarse linfocitosis transitoria después de la administración de ciertas vacunas, como la de tos ferina, la del sarampión-rubéola-parotiditis (SRP) y la de la influenza. La linfocitosis persistente o de más de 5.000 linfocitos por µL debe estudios complementarios para descartar trastornos linfoproliferativos.

Linfopenia #

La linfopenia corresponde a una disminución en el número absoluto de linfocitos por debajo del valor esperado que, para efectos prácticos en el adulto, se considera inferior a 1.000 linfocitos por µL. Las causas más frecuentes son las infecciones virales (como VIH/SIDA y hepatitis viral). También se observa en enfermedades inmunológicas (lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide), en neoplasias hematológicas (leucemias y linfomas), y en pacientes que reciben quimioterapia, radioterapia o ciertos medicamentos inmunosupresores. Entre estos fármacos se incluyen antimetabolitos (como metotrexato) y antivirales (como zidovudina, utilizada en el tratamiento del VIH). La linfopenia prolongada o severa (inferior a 500 linfocitos por µL) aumenta el riesgo de infecciones oportunistas y requiere seguimiento clínico.

Monocitosis #

La monocitosis corresponde a un aumento en el número absoluto de monocitos por encima del valor esperado, que, para efectos prácticos en el adulto, se considera superior a 800 monocitos por µL. Se observa asociada a infecciones virales (en particular mononucleosis infecciosa), infecciones bacterianas crónicas (como tuberculosis) e infecciones por hongos (como histoplasmosis). También puede encontrarse monocitosis en enfermedades autoinmunes (lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide), así como en trastornos hematológicos (leucemia monocítica y síndrome mielodisplásico). Durante los procesos de recuperación del sistema inmune, por ejemplo, después de una infección aguda, puede observarse monocitosis transitoria. La monocitosis persistente o de más de 1.000 monocitos por µL debe motivar estudios complementarios para descartar neoplasias hematológicas.

Monocitopenia #

La monocitopenia corresponde a una disminución en el número absoluto de monocitos por debajo del valor esperado, que, para efectos prácticos en el adulto, se considera inferior a 200 monocitos por µL. Puede observarse en infecciones virales, posiblemente por migración de monocitos (como macrófagos) hacia los órganos afectados. También se presenta en enfermedades hematológicas, especialmente en leucemia mieloide aguda y en el síndrome de "distracción monocitaria", donde los monocitos son secuestrados en los tejidos o su producción es inadecuada. Asimismo, puede encontrarse monocitopenia en enfermedades autoinmunes (lupus eritematoso sistémico y síndrome de Sjögren), en enfermedad renal crónica y en cirrosis hepática. La monocitopenia aislada es poco frecuente y generalmente se acompaña de otras citopenias, por lo que su hallazgo debe orientar el estudio hacia enfermedades sistémicas o hematológicas subyacentes.

En la tabla x se resumen los términos y los criterios derivados del recuento diferencia de leucocitos.

Tabla x. Definiciones hematológicas derivadas del recuento total y diferencial de leucocitos*

Término

Parámetro

Criterio

Leucocitosis

Recuento total de leucocitos

> 11.000 por µL

Leucopenia

Recuento total de leucocitos

< 4.000 por µL

Neutrofilia